В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи болезней. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Причиной тому стал мышечный инфаркт в ноге, который вовремя не распознали. Хаус блестяще разбирается в медицине, однако общаться с людьми ему нелегко. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь часто становится колкой, резкой. Трость в его руке будто усиливает эту грубоватую, отстранённую манеру. Со стороны его поступки могут казаться бесчувственными. Но коллеги ценят его за редкий ум, точную интуицию и врачебный талант. Как специалист по инфекциям, он мастерски распутывает даже самые запутанные медицинские головоломки. Спасать людей — для него это как решить сложнейшее уравнение. В идеале Хаус лечил бы всех, не покидая своего кабинета.